Le dysfonctionnement de la pars intermedia de la glande pituitaire (DPIP) est une maladie endocrinienne qui affecte couramment les chevaux âgés de toutes races. Vingt pour cent des chevaux, poneys et ânes âgés seraient atteints de DPIP.

Cette affection se traduit par une surproduction d’hormones pituitaires, ce qui entraîne un dysfonctionnement métabolique. Les chevaux atteints de DPIP peuvent également présenter une résistance à l’insuline et un risque accru de laminite.

Les symptômes cliniques typiques de la DPIP comprennent un pelage anormal avec retard de la mue, une perte musculaire, une altération de la fonction immunitaire et des changements de comportement.

Le DPIP est diagnostiqué par votre vétérinaire à l’aide de tests et de l’observation des symptômes cliniques. Le mésylate de pergolide (Prascend) est le seul médicament autorisé pour le traitement de la maladie.

La prise en charge appropriée des chevaux atteints de DPIP implique un régime alimentaire, de l’exercice, des soins vétérinaires réguliers et une surveillance constante des taux d’hormones. Si votre cheval souffre de DIPP, soumettez son régime alimentaire en ligne pour une évaluation gratuite par nos nutritionnistes équins.

Qu’est-ce que le DPIP ?

Le dysfonctionnement de la glande pituitaire pars intermedia est un trouble endocrinien équin courant, qui affecte principalement les chevaux de plus de 15 ans et qui est d’autant plus susceptible de se développer lorsque le cheval avance en âge. [1]

Il implique une production excessive d’hormones, telles que l’hormone adrénocorticotrophique (ACTH), à partir du lobe pars intermedia de la glande pituitaire situé à la base du cerveau.

Le taux d’hormones dans la pars intermedia d’un cheval atteint de DPIP peut être 100 fois supérieur à celui d’un cheval sain.

La surproduction d’hormones est causée par la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans l’hypothalamus, potentiellement due à un stress oxydatif. Les faibles niveaux de dopamine altèrent la fonction régulatrice normale qui arrête la production d’hormones pituitaires.

Le DPIP est une maladie liée à l’âge ; le vieillissement est le seul facteur de risque majeur pour cette affection, bien que des chevaux âgés de 7 ans seulement aient été diagnostiqués. La race et le sexe ne prédisposent pas les chevaux à développer la maladie.

Les études épidémiologiques estiment que 20 % des chevaux de plus de 20 ans sont atteints de DPIP, et 30 % de ceux de plus de 30 ans. [3]

Bien qu’anciennement désignée sous le nom de maladie de Cushing équine, cette appellation est aujourd’hui considérée comme inexacte. Chez l’homme, la maladie de Cushing affecte un autre endroit de la glande pituitaire. [2]

Comment le DPIP affecte-t-il les chevaux ?

La glande pituitaire équine se compose de trois lobes : la pars distalis, la pars intermedia et la pars nervosa. Le DPIP affecte la partie pars intermedia de la glande.

L’hypothalamus, une partie du cerveau, contrôle la libération d’hormones par la glande pituitaire. Cette glande joue un rôle clé dans la régulation des hormones liées au métabolisme et affecte le fonctionnement de divers organes.

Le DPIP se traduit par une surproduction de plusieurs hormones qui provoquent un état métabolique anormal. L’augmentation des taux de ces hormones affecte divers processus dans l’ensemble de l’organisme.

Chez les chevaux en bonne santé, le neurotransmetteur dopamine est libéré par l’hypothalamus pour inhiber la production d’hormones par la pars intermedia. La dopamine se lie à des récepteurs à la surface des cellules pour arrêter la sécrétion d’hormones par cette partie de la glande pituitaire.

Le DPIP résulte de la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans l’hypothalamus. Cette dégénérescence empêche l’hypothalamus de réguler la libération d’hormones par la glande pituitaire, comme l’hormone adrénocorticotrophique (ACTH).

Les chevaux atteints de DPIP présentent des taux élevés d’ACTH en circulation, ce qui déclenche une augmentation de la production de cortisol, l’hormone du stress, par la glande surrénale. Des niveaux élevés de cortisol entraînent une résistance à l’insuline.

Un faible taux de dopamine entraîne également une augmentation de la taille de la glande pituitaire, car les cellules de la pars intermedia se divisent et s’agrandissent. Les chevaux atteints de DPIP peuvent développer des tumeurs bénignes dans cette partie de la glande.

L’expansion de la pars intermedia peut entraîner la compression d’autres lobes de la glande pituitaire et de l’hypothalamus. Ceci peut entraîner une perte de fonction de ces structures et se traduire par une série de symptômes cliniques.

Symptômes du DPIP

La recherche montre que les signes cliniques du DPIP sont souvent méconnus. [4]

Le DPIP peut provoquer toute une série de symptômes en fonction de la gravité de la maladie. [5] Les premiers symptômes sont les suivants:

  • Diminution des performances sportives
  • Changements d’attitude
  • Retard de la mue
  • Fonte des muscles et perte de la ligne du dessus du dos
  • Dépôts de graisse régionaux

Au fur et à mesure de l’évolution du DPIP, les chevaux peuvent présenter des symptômes supplémentaires, notamment :

  • Perte de poids
  • Transpiration anormale
  • Atrophie du squelette
  • Atrophie des tendons
  • Infertilité
  • Problèmes neurologiques
  • Augmentation de la soif et de la miction

À un stade avancé, les chevaux sont plus sensibles aux infections en raison de la suppression du système immunitaire. [6] Les chevaux atteints de DPIP sont plus sujets aux infections dentaires, cutanées et sinusales, ainsi qu’aux parasites intestinaux.

Résistance à l’insuline

Les chevaux atteints de DPIP sont souvent résistants à l’insuline, ce qui signifie que les cellules de leur corps ne répondent pas normalement à l’hormone insuline.

Environ 30 % des chevaux atteints de DPIP ont un taux d’insuline élevé dans le sang car leurs tissus sont moins sensibles à cette hormone.

L’insuline régule le métabolisme du sucre (glucose) dans l’organisme en indiquant aux tissus d’absorber le glucose de la circulation sanguine. Elle stimule également les tissus à utiliser le glucose pour produire du glycogène, une forme d’énergie stockée dans l’organisme.

Chez les chevaux présentant une résistance à l’insuline, l’effet de signalisation de cette hormone est altéré et les cellules ne peuvent pas absorber autant de glucose dans le sang. Par consequent, le pancréas continue de produire plus d’insuline, entraînant une hyperinsulinémie (niveaux élevés d’insuline dans le sang). [24]

As a result, the pancreas continues to produce more insulin, resulting in hyperinsulinemia (high blood insulin levels).

Les symptômes de la résistance à l’insuline comprennent l’accumulation de dépôts graisseux sur l’encolure, le dessus de la queue, les épaules et les glandes mammaires. D’autres signes incluent une urination et une soif excessives.

Des taux d’insuline chroniquement élevés sont associés au syndrome métabolique équin (SME) et sont souvent présents dans les cas de DPIP. [7]

Les chevaux atteints de DPIP doivent faire l’objet d’un test de dysrégulation de l’insuline afin d’éviter les problèmes de santé qui y sont liés.

Risque accru de laminite

Les chevaux souffrant à la fois de DPIP et de dysrégulation de l’insuline risquent de développer une laminite. [8][9]

Des niveaux élevés d’insuline (hyperinsulinémie) sont impliqués dans le développement de la laminite, bien que les mécanismes exacts fassent encore l’objet de recherches. L’inflammation, la vasoconstriction et les lésions endothéliales sont trois voies pathologiques proposées.

La dysrégulation de l’insuline est diagnostiquée chez les chevaux présentant des niveaux élevés de cette hormone ou une réponse anormale à l’insuline après un repas ou un test de sucre par voie orale (test de glucose).

Le DPIP n’est pas en soi un facteur de risque de laminite. Les chevaux atteints de DPIP qui ne présentent pas de SME ni de résistance à l’insuline associée ne sont généralement pas considérés comme présentant un risque élevé de laminite.

Causes du DPIP

Les chercheurs ne savent pas exactement ce qui provoque la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans l’hypothalamus.

Une théorie veut que les neurones soient endommagés par les radicaux libres produits au cours des processus métaboliques. [10] Les chevaux atteints de DPIP peuvent être plus exposés au stress oxydatif dans leur hypothalamus. [11]

Le stress oxydatif (dommages excessifs causés par les radicaux libres) est connu pour altérer la structure chimique des cellules, des protéines et de l’ADN. En fin de compte, il peut diminuer le nombre de neurones sains producteurs de dopamine qui envoient des signaux entre l’hypothalamus et la pars intermedia de la glande pituitaire.

Ces neurones étant moins nombreux, l’inhibition de la production d’hormones pituitaires par la dopamine est moindre. Des niveaux plus élevés d’hormones pituitaires dans la circulation conduisent à un large éventail de symptômes, tous indiquant un DPIP.

Comment le DPIP est-il diagnostiqué ?

Votre vétérinaire peut diagnostiquer un DPIP chez votre cheval après avoir évalué les signes cliniques et effectué des tests de diagnostic.

Le diagnostic de DPIP peut être effectué à tout moment, mais l’interprétation des résultats devra tenir compte des variations saisonnières des hormones pituitaires.

Une intervention précoce est nécessaire pour éviter des complications plus graves dues à la maladie. Si vous observez les symptômes courants chez votre cheval âgé, consultez votre vétérinaire dès que possible.

Test ACTH de base :

Pour effectuer un test ACTH de base, votre vétérinaire prélèvera un échantillon de sang et mesurera le niveau de l’hormone ACTH dans le sang (plasma) par rapport à une plage de référence. [12]

Un taux élevé d’ACTH dans le sang peut indiquer qu’un cheval est atteint de DPIP. Cependant, les concentrations d’ACTH peuvent varier en fonction du stress, de maladie, de l’exercice et de l’alimentation.

En outre, il existe une augmentation physiologique (normale) de la concentration d’ACTH de juillet à novembre en Amérique du Nord. Ceci peut rendre l’interprétation des tests difficile! Si votre cheval est testé pendant cette saison, votre vétérinaire devra prendre en compte les plages de référence saisonnières ou pourra recommander un test supplémentaire en dehors de l’automne. [13]

Ce test permet de détecter les cas modérés à avancés de DPIP, mais peut ne pas détecter les cas légers ou précoces de DPIP chez les chevaux. [14]

Test de stimulation de l’hormone de libération de la thyréostimuline (TRH) :

Les tests de stimulation de TRH sont utilisés en association avec le test de l’ACTH pour confirmer un diagnostic positif de DPIP lorsque le test de l’ACTH n’est pas concluant. [15]

Après avoir prélevé un échantillon de sang pour un test ACTH de base, la TRH est administrée par voie intraveineuse et un deuxième échantillon d’ACTH est prélevé environ 10 minutes plus tard. [16]

Chez les chevaux atteints de DPIP, les taux d’ACTH augmentent après l’administration de TRH. Une concentration d’ACTH supérieure à 100 pg/ml indique une DPIP. [16]

Test de suppression de la dexaméthasone :

Le test de suppression de la dexaméthasone, autrefois très utilisé pour diagnostiquer le DPIP, est aujourd’hui considéré comme moins fiable que d’autres tests.

Ce test consiste à administrer le corticostéroïde dexaméthasone aux chevaux par voie intraveineuse ou par injection musculaire. Des échantillons de sang sont prélevés 24 heures plus tard pour mesurer le niveau de l’hormone cortisol. [16]

Chez les chevaux atteints de DPIP, une injection de dexaméthasone augmente le taux de cortisol dans le sang. [17] Chez les chevaux sains, la dexaméthasone supprime les niveaux de cortisol.

Test d’insuline

La DPIP et le syndrome métabolique équin (SME) apparaissent ensemble chez certains chevaux, mais pas tous. Il est recommandé de tester la résistance à l’insuline chez tous les chevaux atteints de DPIP. [18]

Les taux d’insuline sont testés en combinant un test d’insuline basale et un test de tolérance orale au glucose.

Un test d’insuline basale consiste à prélever un échantillon de sang après que le cheval a été à jeun pendant environ six heures.

Seuls 30 % des chevaux atteints de SME présentent des taux d’insuline élevés à jeun. La tolérance orale au glucose est également recommandée pour identifier les chevaux présentant une résistance à l’insuline.

Un test de tolérance au glucose consiste à prélever du sang avant et après avoir donné du sirop de maïs à un cheval afin de mesurer la quantité d’insuline libérée en réponse au sucre. Les deux échantillons sont analysés pour évaluer la sensibilité à l’insuline.

Traitement du DPIP

Bien qu’il n’y ait pas de remède pour le DPIP, il est facilement gérable avec un traitement approprié. Le traitement vise à réduire les symptômes cliniques de la maladie et est nécessaire pendant toute la durée de vie du cheval atteint. De nombreux chevaux auront une excellente qualité de vie suite à leur diagnostic.

Le pronostic pour les chevaux atteints de DPIP varie, tout comme le protocole médicamenteux nécessaire pour obtenir une réponse positive.

Un traitement précoce de l’affection peut améliorer la qualité de vie des chevaux atteints et éviter des complications, notamment des infections et des laminites.

Médicaments

Le mésylate de pergolide est le seul médicament autorisé pour le traitement de la DPIP chez les chevaux et est considéré comme le traitement de référence. Développé à l’origine pour traiter la maladie de Parkinson chez l’homme, il s’agit d’un médicament oral administré une fois par jour.

Prascend est la seule formulation de pergolide approuvée par la FDA pour les chevaux. Les préparations magistrales de pergolide ne sont pas recommandées en raison des variations de concentration du médicament et de son instabilité au fil du temps.

Le pergolide régule la glande pituitaire en agissant comme un substitut de la dopamine. Il diminue la libération d’hormones, telles que l’ACTH, par la pars intermedia, ce qui entraîne une amélioration des symptômes du DPIP.

Le pergolide favorise un pelage normal, une augmentation de la masse musculaire, une meilleure attitude et une réduction du risque de développer une laminite et des infections secondaires. Le médicament supprime également l’hypertrophie de la glande pituitaire et la croissance des tumeurs.

Résultats suite à la prise de Pergolide

Les chevaux auxquels on a administré du pergolide pour traiter le DPIP ont vu leurs symptômes cliniques s’améliorer d’un à trois mois suivant le contrôle de leur taux d’ACTH.

La détermination de la dose appropriée doit se faire avec précaution, en commençant par l’administration d’une faible dose. Après quelques semaines de traitement, les taux d’ACTH doivent être recontrôlés pour déterminer si un dosage plus élevé est nécessaire.

Les chevaux dont l’état ne s’améliore pas après l’administration de fortes doses de pergolide peuvent recevoir un médicament, la cyproheptadine (Periactin), comme traitement d’appoint. Bloquant la sérotonine, la cyproheptadine n’est pas aussi efficace que le pergolide pour contrôler les signes cliniques du DPIP. En outre, il existe un médicament humain, la cabergoline, qui appartient à la même famille que le pergolide. Il n’est actuellement disponible que sous forme de préparation injectable à libération lente.

Il est important de surveiller la façon dont les chevaux atteints de DPIP réagissent aux médicaments. Les taux d’hormones doivent être contrôlés au moins deux fois par an, y compris à l’automne.

Les chevaux soupçonnés d’avoir un DPIP léger mais dont les taux d’ACTH sont normaux peuvent recevoir du pergolide à titre d’essai pour déterminer si leur état s’améliore. Les essais sont généralement réalisés sur quelques mois.

Le pergolide ne permet pas de contrôler tous les symptômes de DPIP. Dans une étude portant sur neuf chevaux atteints de DPIP, la fonction immunitaire ne s’est pas améliorée, malgré l’amélioration des niveaux d’ACTH. [19]

Ceci démontre l’importance de bonnes pratiques de gestion pour maintenir votre cheval DPIP en bonne santé, même lorsqu’il prend des médicaments.

Prise en charge des chevaux atteints de DPIP

Les chevaux atteints de DPIP doivent être pris en charge de manière appropriée afin d’assurer leur bien-être et leur confort.

Régime alimentaire

Les chevaux atteints de DPIP peuvent rencontrer des difficultés à maintenir un poids et un état corporel sains. Si certains sont en dessous de leur poids idéal et ont besoin de calories supplémentaires, d’autres peuvent avoir besoin de réduire leur apport énergétique et de faire plus d’exercice.

Les chevaux atteints de DPIP et de dysrégulation insulinique concomitante ont besoin d’un régime pauvre en hydrates de carbone. [20][21] Ces chevaux doivent être nourris avec du foin de graminées plutôt qu’avec du foin de légumineuses et doivent avoir un accès limité ou inexistant à des pâturages riches.

Suppléments nutritionnels

Il est essentiel de fournir un supplément équilibré de minéraux et de vitamines à votre cheval atteint de DPIP afin de soutenir sa santé métabolique et sa fonction immunitaire.

Éviter les carences courantes dans l’alimentation des équidés contribuera également à la santé des sabots et à la réduction du risque de problèmes secondaires tels que la laminite.

Les chercheurs étudient actuellement les effets d’une supplémentation en antioxydants sur la dégénérescence neuronale associée au DPIP.

Les nutriments antioxydants, tels que le sélénium et la vitamine E, sont particulièrement importants pour prévenir les dommages causés aux cellules par les radicaux libres nocifs, qui sont des produits du métabolisme cellulaire normal.

Les chevaux atteints de DPIP et présentant une résistance à l’insuline bénéficient également d’une supplémentation en chrome et en magnésium pour soutenir le métabolisme du glucose. [22][23]

AminoTrace+ de Mad Barn est spécialement conçu pour les chevaux atteints de DPIP et de dysfonctionnement métabolique. Il contient des niveaux élevés de nutriments clés pour soutenir la santé métabolique et plus encore.

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Le gattilier (Vitex agnus-castus) peut être bénéfique pour certains chevaux atteints de DPIP au stade précoce. Selon des rapports de cas vétérinaires, il peut réduire les symptômes cliniques des niveaux élevés d’ACTH, y compris la croissance excessive des poils et la mue anormale. [20]

Cependant, le gattilier n’est pas aussi efficace que le pergolide chez les chevaux à un stade avancé de la maladie. La recherche montre que le gattilier n’abaisse pas les niveaux d’ACTH, contrairement au pergolide. [20]

Bien qu’il ne s’agisse pas d’un substitut approprié, le gattilier peut être utilisé comme thérapie complémentaire pour soutenir les chevaux atteints de DPIP.

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  • Favorise la santé hormonale
  • La fonction hypophysaire et la fertilité
  • Chevaux atteints du Cushing

Bien-être dentaire

Les chevaux atteints de DPIP doivent subir des contrôles dentaires réguliers car ils présentent un risque accru de maladie parodontale.

Traitement des parasites

L’affaiblissement du système immunitaire des chevaux atteints de DPIP peut les rendre plus sensibles aux parasites internes. [6]

Un protocole de vermifugation approprié doit être discuté avec votre vétérinaire. Le décompte des œufs fécaux permet de déterminer l’agent anthelminthique à utiliser et l’efficacité du programme de vermifugation.

Soins des sabots

Les chevaux atteints de DPIP et de dysrégulation de l’insuline ont un risque plus élevé de développer des problèmes de sabots, notamment des abcès et des laminites.

Les sabots de ces chevaux doivent être contrôlés régulièrement pour déceler tout signe de dommage susceptible de favoriser l’infection et les signes subcliniques de laminite.

Toilettage

Les chevaux atteints de DPIP qui ont un pelage excessif (hypertrichose) et qui ne perdent pas leurs poils au printemps et en été peuvent rencontrer des difficultés à rester frais par temps chaud. Raser l’excès de poils peut les aider à se sentir plus à l’aise.

Couverture

Certains chevaux atteints de DPIP ont des difficultés à maintenir leur état corporel par temps froid. L’ajout d’une couverture à ces chevaux pendant les mois d’hiver froids peut les aider à conserver la chaleur plus efficacement et à éviter une perte de poids indésirée.

Peut-on prévenir le DIPP ?

Il n’existe aucun moyen d’empêcher votre cheval de développer un DPIP. Cependant, une détection et un traitement précoces peuvent ralentir la progression de la maladie et minimiser les symptômes.

Parmi les signes les plus courants du DPIP, on peut citer une baisse d’énergie, une fonte musculaire, une perte de la ligne du dessus du dos, des infections récurrentes et un retard de la mue.

Surveillez les chevaux âgés pour détecter les signes de la maladie et parlez-en à votre vétérinaire si vous soupçonnez la présence de DPIP. Les chevaux doivent faire l’objet d’un examen vétérinaire de bien-être régulier, une à deux fois par an, afin de suivre les changements qui se produisent au fil du temps.

Si votre cheval est atteint de DPIP, consultez un nutritionniste pour élaborer un plan d’alimentation qui réponde aux besoins en vitamines et en minéraux de votre cheval. Vous pouvez soumettre le régime alimentaire de votre cheval en ligne pour une évaluation gratuite par nos nutritionnistes formés à l’université.

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Références

  1. McFarlane, D. Equine Pituitary Pars Intermedia Dysfunction. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice. 2011.
  2. Dybdal N.O. et al. Diagnostic testing for pituitary pars intermedia dysfunction in horses. J Am Vet Med Assoc. 1994.
  3. Schott, H. et al. Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Pituitary Pars Intermedia Dysfunction. Equine Endocrinology Group. 2021.
  4. Ireland, J.L., et. al. Comparison of owner-reported health problems with veterinary assessment of geriatric horses in the United Kingdom. In: Equine Veterinary Journal. 2011.
  5. McGowan TW et al. Prevalence, risk factors and clinical signs predictive for equine pituitary pars intermedia dysfunction in aged horses. Equine Vet J. 2013.
  6. McFarlane, D. et al. Neutrophil function in healthy aged horses and horses with pituitary dysfunction. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2015.
  7. Frank, N. et al. Insulin dysregulation. Equine Veterinary Journal. 2013.
  8. Johnson PJ et al. Endocrinopathic laminitis in the horse. Clin Tech Eq Prac. 2004.
  9. Asplin KE et al. Induction of laminitis by prolonged hyperinsulinaemia in clinically normal ponies. Vet J. 2007.
  10. Spelta, C.W. Equine pituitary pars intermedia dysfunction: current perspectives on diagnosis and management. Veterinary medicine. 2015.
  11. McFarlane D et al. The role of dopaminergic neurodegeneration in equine pituitary pars intermedia dysfunction (equine Cushing’s disease). Proceedings of the 49th Annual Connvention of the American Association of Equine Practitioners. 2003.
  12. How to Diagnose Equine Pituitary Pars Intermedia Dysfunction. Beaufort Cottage Laboratories. 2014.
  13. McFarlane, D et al. Effects of season and sample handling on measurement of plasma ?-melanocyte-stimulating hormone concentrations in horses and ponies. Am J Vet Res. 2004.
  14. Schott II, H. et al. The Michigan Cushing’s Project. Proc. Am. Ass. equine Practnrs. 2001.
  15. Beech, J. et al. Comparison of cortisol and ACTH responses after administration of thyrotropin releasing hormone in normal horses and those with pituitary pars intermedia dysfunction. J Vet Intern Med. 2011.
  16. Asplin KE et al. Induction of laminitis by prolonged hyperinsulinaemia in clinically normal ponies. Vet J. 2007.
  17. Couëtil L et al. Plasma adrenocorticotropin concentration in healthy horses and in horses with clinical signs of hyperadrenocorticism. J Vet Intern Med. 1996.
  18. Mastro, L.M. et al. Pituitary pars intermedia dysfunction does not necessarily impair insulin sensitivity in old horses. Domest Anim Endocrinol. 2015.
  19. Miller, AB et al. Effects of pituitary pars intermedia dysfunction and Prascend (pergolide tablets) treatment on endocrine and immune function in horses. Domest Anim Endocrinol. 2021
  20. Bradaric, Zrinjka et al. Use of the chasteberry preparation Corticosal for the treatment of pituitary pars intermedia dysfunction in horses. Pferdeheilkunde. 2013.
  21. Kaczmarek, K. et al. Insulin resistance in the horse: A review. Journal of Applied Animal Research. 2016.
  22. Spears, J.W. et al. Chromium propionate increases insulin sensitivity in horses following oral and intravenous carbohydrate administration. Journal of Animal Science. 2020.
  23. Stewart, Allison. Magnesium Disorders in Horses. Vet Clin Equine. 2011.
  24. Geor, R.J. Metabolic Predispositions to Laminitis in Horses and Ponies: Obesity, Insulin Resistance and Metabolic Syndromes. J Equine Vet Sci. 2008.