Points essentiels
  • Les bisphosphonates inhibent l’activité des ostéoclastes afin de ralentir le renouvellement osseux et de réduire la douleur osseuse chez les chevaux
  • Le clodronate et le tiludronate sont approuvés par la FDA pour traiter la maladie naviculaire chez les chevaux de plus de quatre ans
  • Les vétérinaires peuvent prescrire des bisphosphonates hors indication pour l’arthrite, le syndrome du dos embrassé (kissing spine) et d’autres affections osseuses
  • Des études montrent une diminution de la boiterie et une amélioration des performances, bien que le risque de fracture à long terme soit une préoccupation
  • Les effets secondaires comprennent des coliques, des douleurs, de la fièvre et, rarement, des problèmes rénaux, nécessitant une surveillance vétérinaire
  • Les règles en compétition varient, certaines organisations imposant des restrictions strictes ou des interdictions à vie

Les bisphosphonates sont un type de médicament utilisé pour prévenir la perte de densité osseuse en inhibant l’activité des ostéoclastes, les cellules qui dégradent le tissu osseux. Les deux principaux bisphosphonates utilisés chez les chevaux sont le clodronate (OsPhos®) et le tiludronate (Tildren®).

Ces médicaments sont utilisés pour traiter les affections associées à un remodelage osseux accru, un processus corporel naturel au cours duquel les vieilles cellules osseuses sont résorbées et remplacées par de nouvelles. Ces médicaments peuvent également réduire la douleur osseuse et l’inflammation, améliorant ainsi la qualité de vie des chevaux affectés.

Actuellement, les bisphosphonates ne sont approuvés que pour traiter la maladie naviculaire chez les chevaux. Les vétérinaires peuvent prescrire des bisphosphonates pour traiter d’autres affections, telles que l’arthrite et les douleurs dorsales, à leur discrétion.

Des études montrent que les bisphosphonates sont efficaces pour réduire la boiterie et permettre aux chevaux affectés de retrouver leurs niveaux de performance antérieurs. Les chevaux recevant des bisphosphonates doivent être étroitement surveillés pour détecter tout effet secondaire et l’utilisation à long terme doit être envisagée avec prudence.

Traitement aux bisphosphonates chez les chevaux

Les bisphosphonates sont une classe de médicaments initialement développés pour traiter les troubles de la fragilité osseuse tels que l’ostéoporose chez les humains. Leur utilisation a été adaptée aux chevaux afin de traiter diverses maladies squelettiques caractérisée par une perte ou un remodelage osseux excessif.

Il n’existe actuellement que deux bisphosphonates approuvés par la FDA pour une utilisation chez les chevaux de plus de quatre ans : le tiludronate disodique et le clodronate disodique. [1]

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Effets sur les tissus

Le principal effet des bisphosphonates est de modifier le métabolisme osseux normal en faveur du maintien de l’os existant, plutôt que de la formation de nouvel os. [1] Les bisphosphonates peuvent également réduire la douleur osseuse et l’inflammation grâce à leurs interactions avec les cellules osseuses. [1]

Remodelage osseux

Les os sont constamment en processus de remodelage (aussi appelé renouvellement), au cours duquel le vieux tissu osseux est résorbé et remplacé par de nouvelles cellules. Il y a deux types de cellules osseuses impliquées dans le remodelage : les ostéoclastes et les ostéoblastes.

  • Ostéoblastes régénèrent de nouvelles cellules osseuses
  • Ostéoclastes digèrent les vieilles cellules osseuses pour faire place aux nouvelles

Les bisphosphonates se lient aux ostéoclastes et déclenchent la mort cellulaire, ce qui réduit le nombre total de ces cellules dans le tissu osseux. [1] La diminution du nombre d’ostéoclastes dans le tissu ralentit le remodelage osseux car les vieilles cellules osseuses sont éliminées à un rythme nettement plus lent. [1]

Cet effet sur le remodelage osseux est prometteur dans le traitement des pathologies associées à une résorption osseuse accrue, comme le stress osseux répétitif dû à l’exercice. [1] En ralentissant le taux de remodelage osseux, ces produits devraient ralentir la progression des affections douloureuses ou limitant les performances, ce qui pourrait prolonger la carrière athlétique d’un cheval et améliorer sa qualité de vie.

Solidité osseuse

Les principaux facteurs influençant la solidité osseuse sont le degré de minéralisation et l’intégrité de l’architecture de l’os. [2] L’effet précis des bisphosphonates sur la solidité osseuse est controversé, car des effets à la fois bénéfiques et indésirables ont été identifiés. [2]

En réduisant le remodelage osseux, les bisphosphonates maintiennent les vieilles cellules osseuses dans les tissus. Ces cellules présentent souvent des degrés de minéralisation plus élevés, ce qui augmente la rigidité de l’os. [2] Le maintien de cellules osseuses plus anciennes dans le tissu signifie également que le collagène (tissu conjonctif) de l’os est plus ancien et plus rigide par rapport que le nouveau collagène. [2]

Une rigidité accrue améliore la solidité de l’os dans l’ensemble, mais réduit toutefois la solidité osseuse. La solidité osseuse fait référence à la capacité d’un os à résister à la propagation d’une fracture ou d’une fissure. [2] Cela suggère que les bisphosphonates peuvent augmenter la pression nécessaire pour endommager un os, mais peuvent également faciliter la destruction catastrophique de l’os en cas de dommages. [2]

Douleur osseuse

Le mécanisme spécifique par lequel les bisphosphonates réduisent la douleur osseuse est inconnu, mais des recherches suggèrent que l’activité des ostéoclastes peut être un stimulus douloureux en soi. [1] Pour décomposer les vieux os, les ostéoclastes excrètent des sous-produits de déchets acides, qui peuvent activer la sensation de douleur dans les nerfs environnants. [1]

L’examen des études en médecine humaine suggère que l’efficacité des bisphosphonates dans le traitement de l’arthrite est probablement due au contrôle de la douleur plutôt qu’à la modification du remodelage osseux. [3] Ces études mettent en garde contre l’utilisation des bisphosphonates chez les athlètes, car leurs propriétés de contrôle de la douleur peuvent permettre aux athlètes de poursuivre leur entraînement et ainsi causer des dommages supplémentaires à l’articulation. [3]

Les études montrent que les chevaux recevant des bisphosphonates ont des scores de boiterie plus bas que les chevaux non traités. [1] Selon des études équines, les bisphosphonates sont efficaces pour le contrôle de la douleur dans l’arthrite du dos, l’arthrite du jarret et le syndrome naviculaire. [3]

La posologie exacte, la fréquence des doses et la voie d’administration nécessitent des recherches plus approfondies pour déterminer le protocole de traitement optimal pour des conditions de boiterie spécifiques. [1]

Inflammation

Les ostéoclastes jouent un rôle dans l’inflammation osseuse en activant les cellules inflammatoires en réponse à une blessure ou une maladie osseuse. [1]

L’une des principales cellules inflammatoires activées par les ostéoclastes sont les macrophages, la principale cellule de nettoyage du corps. [1] Une fois activées, ces cellules libèrent des protéines qui déclenchent l’activation d’autres cellules inflammatoires, conduisant à une réponse inflammatoire généralisée. [1]

Des études montrent que les bisphosphonates peuvent diminuer la libération de protéines par les macrophages activés, réduisant ainsi une activation accrue de la réponse inflammatoire. [1]

Protection articulaire

Certaines preuves soutiennent l’utilisation des bisphosphonates comme chondroprotecteurs, des médicaments qui protègent le cartilage des dommages. [2] Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’arthrite chez les chevaux, car ils peuvent réduire la progression de la maladie.

Les études montrent que les bisphosphonates peuvent inhiber les enzymes et les produits inflammatoires qui détruisent les cellules du cartilage en cas d’arthrite. [2] Une étude canine a montré que la perte de cartilage et la progression de l’arthrite étaient réduites chez les chiens recevant des bisphosphonates après une déchirure du ligament croisé cranial. [2]

Utilisation clinique chez les chevaux

Les deux produits de bisphosphonate disponibles pour les chevaux sont spécifiquement conçus pour traiter la maladie naviculaire. [1] Les bisphosphonates peuvent être prescrits à la discrétion du vétérinaire traitant pour la gestion de la douleur dans d’autres cas de maladies osseuses et articulaires. [1]

Les bisphosphonates sont mal absorbés par le tube digestif, de sorte que tous les produits de bisphosphonate sont formulés pour être injectés. [1] La posologie et le calendrier des doses dépendent du produit utilisé et de la maladie traitée. [1]

Maladie naviculaire

Le tiludronate et le clodronate sont tous deux approuvés par la FDA pour traiter les symptômes de la maladie naviculaire chez les chevaux. [1] La maladie naviculaire est une cause fréquente de boiterie résultant d’une douleur ou d’une inflammation de l’os naviculaire ou de ses structures environnantes. [2]

Des études suggèrent que la maladie naviculaire est causée par des forces anormales exercées sur l’os naviculaire entraînant la dégénérescence osseuse, la douleur et la boiterie. [2]

La voie d’administration du tiludronate est une perfusion intraveineuse sur une période de 90 minutes. [4] L’administration de clodronate implique une série de trois injections intramusculaires dans trois zones distinctes du corps du cheval. [5]

Les deux médicaments peuvent être répétés à intervalles de 3 à 6 mois si les signes de boiterie réapparaissent. [4] Jusqu’à 2 mois peuvent être nécessaires pour voir une amélioration de la boiterie après l’administration de ces médicaments. [4]

Évidences scientifiques

Plusieurs études soutiennent l’utilisation des bisphosphonates pour réduire la boiterie chez les chevaux atteints de maladie naviculaire. [1]

Des études sur le clodronate montrent qu’environ 65 % des chevaux ont une réponse positive au traitement 180 jours après l’administration. [1] De nombreux chevaux améliorent leur boiterie d’au moins un grade dans les 90 jours suivant le traitement, 48 % des chevaux ne boitant plus du tout. [1][6]

Une autre étude a montré des résultats similaires avec 74 % des chevaux présentant une amélioration de la boiterie après un traitement au clodronate. [7]

Les chevaux traités au tiludronate présentent une amélioration en ce qui a trait au poids qu’ils peuvent porter sur le membre boiteux par rapport aux chevaux témoins. [1] Une autre étude a montré que les chevaux traités retrouvaient leurs niveaux d’activité antérieurs dans les 2 à 6 mois suivant le traitement. [2]

La réponse au traitement avec des bisphosphonates est variable selon le cheval et l’étude. Des études suggèrent que les chevaux souffrant de douleurs osseuses actives montrent la plus grande amélioration après l’administration de bisphosphonates. [1]

Autres utilisations

Les bisphosphonates sont souvent prescrits à la discrétion du vétérinaire traitant pour traiter des affections autres que la maladie naviculaire. [3]

Les utilisations hors indication courantes des bisphosphonates incluent le traitement de : [1][3][8]

Dans l’ensemble, il existe peu de preuves scientifiques appuyant l’utilisation des bisphosphonates dans le traitement d’affections autres que la maladie naviculaire. [1] La plupart des études portant sur d’autres utilisations des bisphosphonates se concentrent sur l’arthrite.

Une étude menée chez les chevaux souffrant d’arthrite rachidienne a montré une amélioration de l’amplitude des mouvements du dos 60 jours après l’administration de bisphosphonates. [9] 77 % des propriétaires participant à l’étude ont signalé une réponse positive aux symptômes de leur cheval après le traitement. [9]

D’autres études montrent une réduction des scores de boiterie et de douleur après un traitement chez les chevaux atteints d’arthrite du jarret et de d’arthrite du boulet. [1][10]

Une étude a également rapporté moins d’ostéophytes (proliférations osseuses) autour des articulations du jarret chez les chevaux traités avec des bisphosphonates. [10] Les ostéophytes sont un indicateur courant de l’arthrite sur les radiographies. Les chercheurs ont identifié des résultats similaires en médecine humaine, ainsi que des rapports faisant état d’une amélioration de la fonction et d’une réduction des raideurs. [6]

L’effet présumé des bisphosphonates dans ces études est celui d’un agent de contrôle de la douleur, plutôt que celui du traitement de l’arthrite elle-même. [3][11][12]

Une étude portant sur un grand groupe de chevaux recevant des bisphosphonates pour la maladie naviculaire ainsi que d’autres affections a démontré que 72 % des chevaux traités ont retrouvé leur niveau de performance initial dans les 6 mois suivant l’administration. [8] Ces résultats suggèrent que les bisphosphonates peuvent être efficaces dans le traitement d’autres troubles au-delà de la maladie naviculaire. [8]

Effets secondaires

Environ 30 à 45 % des chevaux développent des symptômes de coliques dans les 4 heures suivant l’administration de bisphosphonates. [4] Les signes incluent : [4][5]

  • Des piaffements au sol
  • Des allers-retours
  • De l’agitation
  • Des roulements au sol
  • Des morsures des flancs
  • Des coups de pied dans l’abdomen
  • Des tremblements musculaires

Les symptômes disparaissent généralement sans traitement, mais certains chevaux peuvent nécessiter des soins vétérinaires supplémentaires. [4]

Certains chevaux développent des effets secondaires additionnels entre 4 et 24 heures après l’administration, tels que : [4][5]

  • Une réduction de l’appétit
  • Des raideurs ou des douleurs au cou ou de la douleur au site d’injection
  • De la fièvre
  • Une augmentation de la miction

Problèmes rénaux

Dans de rares cas, les bisphosphonates peuvent provoquer une insuffisance rénale soudaine chez les chevaux. [4][5] Pour cette raison, d’autres médicaments pouvant compromettre la santé des reins ne doivent pas être administrés aux chevaux recevant un traitement par bisphosphonates. [4][5]

Les médicaments à éviter incluent entre autres : [4][5]

  • La phénylbutazone
  • La flunixine méglumine
  • Le méloxicam
  • Le firocoxib
  • Les antibiotiques aminoglycosides tels que l’amikacine ou la gentamicine

De nombreux vétérinaires recommandent une analyse de sang avant l’administration de bisphosphonates pour s’assurer qu’il n’y a pas de signes préexistants de maladie rénale. [1]

Effets à long terme

Certaines recherches suggèrent que l’utilisation des bisphosphonates peut augmenter le risque de fractures osseuses chez les chevaux. [3]

Chez d’autres espèces, y compris les humains, l’utilisation à long terme des bisphosphonates augmente le risque d’ostéonécrose (mort du tissu osseux) de la mâchoire. [3] Chez l’homme, l’utilisation de bisphosphonates augmente également le risque de fractures du fémur. [3]

Bien qu’une association directe entre les bisphosphonates et les fractures chez les chevaux n’ait pas été étudiée, les preuves provenant d’autres espèces suggèrent que les bisphosphonates doivent être utilisés avec prudence chez les chevaux. [3]

Des études chez les chevaux montrent que les bisphosphonates peuvent persister jusqu’à trois ans dans l’organisme après une seule dose. Des recherches plus appronfondies sur l’effet de l’exposition à long terme aux bisphosphonates chez les chevaux sont donc nécessaires. [3]

Risques chez les jeunes chevaux

Ces médicaments sont parfois utilisés pour traiter les maladies osseuses chez les jeunes chevaux de course en raison de leurs effets analgésiques. [3] Cependant, de nombreux experts sont contre l’utilisation des bisphosphonates chez les jeunes chevaux en croissance. [3]

Les ostéoclastes sont particulièrement actifs chez les jeunes chevaux, car la demande de remodelage osseux est la plus élevée pendant les périodes de croissance et de développement. [3] Des études chez de jeunes lapins montrent que l’utilisation des bisphosphonates réduit la longueur des os en raison d’une altération de l’activité ostéoclastique. [3]

De plus, des études montrent que les bisphosphonates peuvent altérer les adaptations normales des os à l’augmentation de l’exercice. [3] À mesure que les niveaux d’exercice augmentent, les ostéoclastes s’activent pour ajuster la structure et la force des os afin de mieux compenser les nouvelles exigences d’activité. [3]

Une étude a montré que l’utilisation des bisphosphonates chez les jeunes chevaux réduisait les indicateurs de remodelage osseux à des niveaux similaires à ceux des chevaux n’étant pas à l’exercice. [13] Par conséquent, l’altération de l’activité des ostéoclastes en utilisant des bisphosphonates pendant cette période peut entraîner une réduction de la solidité des os. [3]

Utilisation en compétition

Certains organismes de compétition restreignent l’utilisation des bisphosphonates chez les chevaux de performance. [1] Les restrictions vont de l’utilisation contrôlée avant la performance à l’interdiction permanente des chevaux qui reçoivent un traitement aux bisphosphonates. [1]

Il est important pour les propriétaires de chevaux de se familiariser avec les politiques de leur organisation de performance concernant les bisphosphonates. Si votre association de compétition les interdit, consultez votre vétérinaire pour déterminer si d’autres options de traitement sont disponibles pour votre cheval.

Les organisations ayant des politiques de restriction ou de contrôle sur l’utilisation des bisphosphonates incluent, mais ne sont pas limitées à : [1]

  • La Fédération Équestre Internationale (FEI)
  • Canada Équestre
  • United States Equestrian Federation
  • California Horse Racing Board
  • British Horse Racing Authority

La Horseracing Integrity and Safety Authority, qui réglemente les courses de Thoroughbreds aux États-Unis, bannit les chevaux à vie s’ils sont testés positifs aux bisphosphonates. Un test utilisant les crins a été développé qui détectera l’utilisation jusqu’à 6 mois [14]

Foire aux questions

Voici quelques questions fréquemment posées au sujet des bisphosphonates chez les chevaux :

Résumé

Les bisphosphonates sont une classe de médicaments qui affectent les processus naturels de remodelage osseux du corps pour favoriser le maintien des vieux tissus osseux et de réduire le taux de croissance de nouveaux os.

  • Les principaux bisphosphonates utilisés chez les chevaux sont le clodronate (OsPhos®) et le tiludronate (Tildren®)
  • Les vétérinaires utilisent les bisphosphonates pour traiter la maladie naviculaire et d'autres affections osseuses chez les chevaux
  • Les bisphosphonates sont efficaces pour réduire la boiterie associée à certaines maladdies musculo-squelettiques et ramener les chevaux à leurs niveaux de performance antérieurs
  • Les bisphosphonates peuvent provoquer des effets secondaires et peuvent augmenter le risque de lésions osseuses graves à long terme
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Références

  1. Yocom, A. et al. Review of the Mechanism of Action and Use of Bisphosphonates in Horses. Journal of Equine Veterinary Science. 2023. doi: 10.1016/j.jevs.2023.104503. View Summary
  2. Soto, S. A. and Chiappe Barbará, A. Bisphosphonates: Pharmacology and Clinical Approach to Their Use in Equine Osteoarticular Diseases. Journal of Equine Veterinary Science. 2014. doi: 10.1016/j.jevs.2014.01.009.
  3. Vergara-Hernandez, F. B. et al. Is the Use of Bisphosphonates Putting Horses at Risk? An Osteoclast Perspective. Animals. 2022. doi: 10.3390/ani12131722. View Summary
  4. Tiludronate, Plumb’s Veterinary Drugs.
  5. Clodronate, Plumb’s Veterinary Drugs.
  6. Markell, R. et al. What Do We Know About Clodronate Now? A Medical and Veterinary Perspective. Journal of Equine Veterinary Science. 2020. View Summary
  7. Frevel, M. et al. Multi-Centre Field Trial to Evaluate the Effectiveness of Clodronic Acid for Navicular Syndrome. Equine Veterinary Journal. 2014.
  8. Tischmacher, A. et al. Retrospective Analysis of the Use of Tiludronate in Equine Practice: Safety on 1804 Horses, Efficacy on 343 Horses. Journal of Equine Veterinary Science. 2022. View Summary
  9. Coudry, V. et al. Efficacy of Tiludronate in the Treatment of Horses with Signs of Pain Associated with Osteoarthritic Lesions of the Thoracolumbar Vertebral Column. American Journal of Veterinary Research. 2007. View Summary
  10. Gough, M. R. et al. Tiludronate Infusion in the Treatment of Bone Spavin: A Double Blind Placebo-Controlled Trial. Equine Veterinary Journal. 2010. View Summary
  11. Suva, L. J. et al. Bisphosphonates in Veterinary Medicine: The New Horizon for Use. Bone. 2021.View Summary
  12. Mitchell, A. et al. Bisphosphonate Use in the Horse: What Is Good and What Is Not?. BMC Veterinary Research. 2019. View Summary
  13. McLellan, J. Science-in-Brief: Bisphosphonate Use in the Racehorse: Safe or Unsafe?. Equine Veterinary Journal. 2017.
  14. Young, A. UC Davis Study Reports Successful Use of Hair Samples for Detection of Bisphosphonates in Horses. UC Davis Veterinary Medicine. 2023.